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研究人員確定了參與DNA修復(fù)機制的關(guān)鍵因素

東京首都大學的研究人員已經(jīng)確定了我們體內(nèi)DNA修復(fù)機制的關(guān)鍵因素。他們第一次證明，DNA復(fù)制酶聚合酶的“校對”部分確保了DNA鏈受損部分的復(fù)制安全終止，最終使DNA免受嚴重損傷。這些新知識為科學家提供了使抗癌藥物更有效的方法和新的診斷方法。

2023-11-27 15:34:22

線粒體對B細胞發(fā)育和淋巴瘤形成至關(guān)重要

B淋巴細胞（或B細胞）是適應(yīng)性免疫應(yīng)答的重要組成部分，產(chǎn)生針對感知病原體的高親和力抗體。B細胞從造血干細胞前體發(fā)育，在成人骨髓中分化和成熟為不同的中間體（前B細胞、前B細胞和未成熟B細胞）。然后B細胞進入生發(fā)中心，在那里，在暗區(qū)，它們經(jīng)歷其B細胞受體的體細胞超突變。接下來，B細胞移動到亮區(qū)，在那里選擇具有對濾泡T輔助細胞呈遞的抗原具有高親和力的受體的B細胞，以進一步發(fā)育成B細胞克?。ㄑ獫{和記憶B細胞）。這就是所謂的German中心反應(yīng)。由于免疫球蛋白基因位點的快速突變，該過程具有各種致癌影響。因此，生發(fā)中心B細胞是大多數(shù)彌漫性大C細胞淋巴瘤（最常見的非霍奇金淋巴瘤）的起源。

2023-11-21 15:29:44

解碼線粒體未折疊蛋白反應(yīng)

在細胞生物學的復(fù)雜世界中，維持蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)或蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)對于細胞的正常功能和存活至關(guān)重要。由于蛋白質(zhì)在細胞內(nèi)執(zhí)行各種各樣的基本任務(wù)，其折疊和功能的任何中斷都可能導(dǎo)致細胞應(yīng)激和功能障礙。重要的是，線粒體有自己的質(zhì)量控制系統(tǒng)，稱為線粒體未折疊蛋白反應(yīng)（UPRmt）。

2023-11-21 15:10:38

《Nature》：人類VMAT2的神經(jīng)遞質(zhì)轉(zhuǎn)運和藥物抑制機制

研究揭示人類VMAT2的神經(jīng)遞質(zhì)轉(zhuǎn)運和藥物抑制機制。首次報道了人源VMAT2蛋白結(jié)合抑制劑TBZ、RSP及其底物5-羥色胺（5-HT）的冷凍電鏡結(jié)構(gòu)，揭示了兩種抑制劑發(fā)揮功能以及VMAT2轉(zhuǎn)運底物的分子機制。

2023-11-07 14:45:31

革命性的方法將蛋白質(zhì)分析和單細胞研究聯(lián)系起來，以揭示疾病機制

最近發(fā)表在《Cell》雜志上的一項研究中，研究人員將液體活檢蛋白質(zhì)組學與來自眼部細胞類型的單細胞轉(zhuǎn)錄組學相結(jié)合，追蹤了房水（AH）中近6000種蛋白質(zhì)的細胞起源。雖然單細胞核糖核酸（RNA）測序（scRNA-seq）和轉(zhuǎn)錄組學提供細胞水平的基因表達，但它們需要組織活檢或僅限于尸檢組織。此外，無法推斷給定的信使RNA（mRNA）是否被翻譯;因此，研究蛋白質(zhì)組與人類疾病的相關(guān)性具有挑戰(zhàn)性。

2023-11-03 14:35:26

下一代測序如何改變抗體藥物發(fā)現(xiàn)

最近的一項研究表明，配備有體外噬菌體和酵母順序展示的抗體庫可以識別具有理想結(jié)合親和力和可開發(fā)特性的藥物樣先導(dǎo)物。該抗體庫在不到一個月的時間內(nèi)成功鑒定了31種抗SARS冠狀病毒2型（SARS-CoV-2）抗體。一些抗體表現(xiàn)出中和活病毒的效力，具有高親和力和突出的生物物理性質(zhì)。

2023-11-01 14:53:51

研究發(fā)現(xiàn)染色質(zhì)區(qū)室化是如何影響DNA損傷反應(yīng)

DNA DSB是極其危險的病變，可能導(dǎo)致易位或大的染色體重排，從而增加細胞穩(wěn)態(tài)和遺傳完整性受損的風險。染色質(zhì)是至關(guān)重要的DNA修復(fù)，這可以通過同源重組或非同源型末端連接機制來完成;然而，關(guān)于染色體結(jié)構(gòu)影響這些活動的機制的數(shù)據(jù)是有限的。雖然染色質(zhì)在DNA修復(fù)中的作用已經(jīng)被研究，但染色體折疊在這些過程中的作用尚不清楚。研究人員進行了γ組蛋白2AX（gH 2AX）染色質(zhì)免疫沉淀，然后進行測序（ChIP-seq）和直接DSB作圖來檢測DSB。從人DIvA細胞系收集的Hi-C數(shù)據(jù)用于研究三維（3D）基因組結(jié)構(gòu)，添加羥基他莫昔芬（OHT）以在確定的位點引起許多DSB。

2023-10-27 14:42:54

研究揭示了免疫細胞在復(fù)雜環(huán)境中集體遷移的能力

在對抗疾病時，我們的免疫細胞需要快速到達目標。奧地利科學技術(shù)研究所（ISTA）的研究人員現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)，免疫細胞主動產(chǎn)生自己的引導(dǎo)系統(tǒng)，以在復(fù)雜的環(huán)境中導(dǎo)航。這挑戰(zhàn)了早期關(guān)于這些運動的觀念。研究人員的研究結(jié)果發(fā)表在《科學免疫學》雜志上，增強了我們對免疫系統(tǒng)的了解，并為改善人類免疫反應(yīng)提供了潛在的新方法。

2023-09-04 14:49:37

電穿孔自擴增RNA表達IL-12有效抑制腫瘤發(fā)生

通過電穿孔局部遞送saRNA可能是癌癥免疫治療的有吸引力的策略。這種方法可以很容易地轉(zhuǎn)化為臨床實踐，特別是對于皮膚可以觸及的腫瘤。研究人員通過體內(nèi)電穿孔Semliki Forest病毒（SFV）saRNA以局部治療小鼠結(jié)直腸MC38皮下腫瘤來評估這種可能性。編碼熒光素酶的SFV載體用于優(yōu)化腫瘤中saRNA電穿孔的條件。

2023-08-28 15:50:54

RNA結(jié)合蛋白FMRP有助于腫瘤逃避免疫破壞的能力

一種蛋白質(zhì)在幫助腫瘤逃避免疫損傷方面發(fā)揮著關(guān)鍵作用。這種RNA結(jié)合蛋白，名為脆性X智力遲鈍蛋白（FMRP），調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境中的基因和細胞網(wǎng)絡(luò)，有助于提高其“逃避”免疫細胞的能力。在正常情況下，F(xiàn)MRP參與調(diào)節(jié)神經(jīng)元中蛋白質(zhì)翻譯和mRNA的穩(wěn)定性，但他們發(fā)現(xiàn)它在許多類型的癌癥中異常上調(diào)。

2023-08-25 14:38:17

基于質(zhì)譜的分泌組方法揭示星形膠質(zhì)細胞屏障功能的關(guān)鍵參與者

鑒定酶切割位點是一個挑戰(zhàn)。該研究小組依靠質(zhì)譜（MS）鑒定等技術(shù)的最新進展來分析分泌組-一種可以全面檢測細胞分泌的蛋白質(zhì)的方法。在這項研究中，研究人員進一步開發(fā)了這種方法來鑒定細胞膜相關(guān)蛋白的蛋白水解裂解。

2023-08-17 15:21:47

單細胞測序揭示健康和非酒精性脂肪性肝炎肝臟細胞通訊圖譜

肝臟是人體內(nèi)最大的器官，在營養(yǎng)和能量代謝方面起著至關(guān)重要的作用。肝臟代謝紊亂將導(dǎo)致Ⅱ型糖尿病、血脂異常和非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的產(chǎn)生。非酒精性脂肪肝炎（NASH）是NAFLD最極端的形式，也是肝硬化和肝細胞癌等終末期肝病的主要病因。本研究通過單細胞轉(zhuǎn)錄組測序鑒定得到健康和NASH小鼠肝臟非實質(zhì)細胞（NPC）細胞圖譜，解析了在NASH過程中肝細胞間受體配體相互作用，并發(fā)現(xiàn)一種NASH相關(guān)的巨噬細胞，可能作為NASH治療的良好靶標。

2023-08-08 15:00:40