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在過(guò)去的十年中，癌癥免疫治療領(lǐng)域取得了顯著進(jìn)展。免疫系統(tǒng)檢查點(diǎn)抑制劑的發(fā)現(xiàn)和雙特異性抗體、特異性阻斷抗體、過(guò)繼細(xì)胞療法或細(xì)胞因子的后續(xù)使用使我們能夠從不同的角度面對(duì)癌癥，其中療法使用免疫細(xì)胞識(shí)別和殺死腫瘤細(xì)胞的能力。

盡管取得了這些進(jìn)展，但仍有許多類型的腫瘤對(duì)免疫療法沒(méi)有反應(yīng)。腫瘤基質(zhì)的復(fù)雜性、其異常脈管系統(tǒng)、代謝限制、免疫抑制細(xì)胞向腫瘤床的募集以及免疫抑制微環(huán)境的產(chǎn)生是免疫系統(tǒng)對(duì)其抗腫瘤作用必須面對(duì)的巨大障礙?；谧詳U(kuò)增RNA（saRNA）的病毒載體可以產(chǎn)生高和瞬時(shí)水平的轉(zhuǎn)基因表達(dá)并誘導(dǎo)先天免疫應(yīng)答，使其成為抗腫瘤治療的有趣工具。這些載體通常以病毒顆粒的形式遞送，但也可以以RNA的形式施用。

近日，納瓦拉CIMA大學(xué)的研究人員在《分子療法》雜志上發(fā)表了一篇題為《Intratoral electroporation of a self-amplified RNA expressing IL-12 induces antuminocular effects in mouse models of cancer》的文章。研究表明，通過(guò)電穿孔局部遞送saRNA可能是癌癥免疫治療的有吸引力的策略。這種方法可以很容易地轉(zhuǎn)化為臨床實(shí)踐，特別是對(duì)于皮膚可以觸及的腫瘤。

在這項(xiàng)研究中，研究人員通過(guò)體內(nèi)電穿孔Semliki Forest病毒（SFV）saRNA以局部治療小鼠結(jié)直腸MC38皮下腫瘤來(lái)評(píng)估這種可能性。編碼熒光素酶的SFV載體用于優(yōu)化腫瘤中saRNA電穿孔的條件。

然后，研究人員使用SFV saRNA評(píng)估了這種方法的治療潛力，SFV saRNA編碼白細(xì)胞介素-12（SFV-IL-12），這是一種具有強(qiáng)烈抗腫瘤作用的促炎細(xì)胞因子。通過(guò)使用我們用SFV-IL-12 RNA的最佳電穿孔條件，研究人員能夠在MC 38結(jié)腸腺癌和PM299 L HCC腫瘤中誘導(dǎo)顯著的抗腫瘤作用。在電穿孔之前通過(guò)向腫瘤注射透明質(zhì)酸酶來(lái)高度增強(qiáng)這種作用。這種酶可以降解腫瘤中存在的富含HA的基質(zhì)，可能允許saRNA的更好分布，電穿孔后，saRNA可以接近更多數(shù)量的細(xì)胞。

事實(shí)上，研究人員之前已經(jīng)觀察到MC 38腫瘤可以表達(dá)PD-L1，這可能會(huì)抑制抗腫瘤反應(yīng)。因此，SFV-IL-12電穿孔與抗PD-I單克隆抗體（mAb）的組合能夠進(jìn)一步增強(qiáng)該療法的治療效果。

先前的研究已經(jīng)證明，腫瘤內(nèi)遞送表達(dá)抗PD-Ll的SFVVP（SFV-aPD-Ll）可誘導(dǎo)有效的抗腫瘤作用。因此，在未來(lái)的實(shí)驗(yàn)中測(cè)試電穿孔的SFV-aPD-Ll RNA是否也可以產(chǎn)生治療效果將是有趣的。總之，本研究的結(jié)果表明，通過(guò)電穿孔遞送sRNA可能是局部癌癥免疫治療的一個(gè)有吸引力的策略。這種方法可以更容易地轉(zhuǎn)化為臨床實(shí)踐，特別是對(duì)于經(jīng)皮可達(dá)的腫瘤。

科研產(chǎn)品

? 哺乳動(dòng)物細(xì)胞表達(dá)載體

? 人cDNA克隆庫(kù)

? 慢病毒表達(dá)載體

? 慢病毒干擾載體

抗體工程服務(wù)

? 單克隆抗體測(cè)序

? 抗體從頭測(cè)序

? 抗體表達(dá)服務(wù)

? 重組抗體表達(dá)

實(shí)驗(yàn)試劑盒

? RNA pull down 試劑盒

? GST pull down 試劑盒

? COIP 試劑盒

? Flag 試劑盒