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免疫療法是治療癌癥的尖端方法。它使患者自身的免疫系統(tǒng)能夠?qū)鼓[瘤。我們對(duì)機(jī)體調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)的機(jī)制有了越來越多的了解，這對(duì)我們對(duì)抗癌癥起到了革命性的作用。然而，盡管成功率很高，免疫療法卻一次又一次遇到了頑固的障礙：腫瘤細(xì)胞通常避開試圖消除它們的免疫細(xì)胞的“雷達(dá)”掃描。

在一項(xiàng)新的研究中，來自瑞士洛桑聯(lián)邦理工學(xué)院、伯爾尼大學(xué)和瑞士洛桑大學(xué)醫(yī)院等研究機(jī)構(gòu)的研究人員發(fā)現(xiàn)，一種蛋白質(zhì)在幫助腫瘤逃避免疫損傷方面發(fā)揮著關(guān)鍵作用。這種RNA結(jié)合蛋白，名為脆性X智力遲鈍蛋白（FMRP），調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境中的基因和細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)，有助于提高其“逃避”免疫細(xì)胞的能力。在正常情況下，F(xiàn)MRP參與調(diào)節(jié)神經(jīng)元中蛋白質(zhì)翻譯和mRNA的穩(wěn)定性。但他們發(fā)現(xiàn)它在許多類型的癌癥中異常上調(diào)。相關(guān)研究成果發(fā)表在《science》雜志上，論文標(biāo)題為《腫瘤中RNA結(jié)合蛋白FMRP的異常超表達(dá)介導(dǎo)免疫逃逸》。

FMRP是在神經(jīng)元中具有許多功能的RNA結(jié)合蛋白，其中最突出的是在不同細(xì)胞類型中數(shù)百種僅部分重疊的蛋白的翻譯調(diào)節(jié)。此外，F(xiàn)MRP結(jié)合并潛在地調(diào)節(jié)參與不同功能的多種細(xì)胞蛋白的功能，并且它還通過轉(zhuǎn)錄、mRNA剪接和mRNA穩(wěn)定性直接和間接地調(diào)節(jié)數(shù)百個(gè)基因的mRNA水平。

在這項(xiàng)研究中，作者使用CRISPR-Cas9基因編輯技術(shù)敲除了小鼠胰腺、結(jié)腸、乳腺和皮膚黑色素細(xì)胞引起的癌細(xì)胞中產(chǎn)生FMRP的基因（FMR 1）。他們?cè)u(píng)估了FMRP基因敲除癌細(xì)胞小鼠和FMRP陽(yáng)性野生型癌細(xì)胞小鼠的存活率。他們的比較顯示，兩組小鼠具有相似的存活率，表明FMRP本身不參與刺激腫瘤生長(zhǎng)。相比之下，在免疫活性宿主中，腫瘤生長(zhǎng)受損，存活時(shí)間延長(zhǎng)，暗示適應(yīng)性免疫系統(tǒng)。事實(shí)上，表達(dá)FMRP的WT腫瘤在很大程度上缺乏T細(xì)胞，而FMRP-KO腫瘤高度發(fā)炎。CD 8和CD 4 T細(xì)胞的消耗恢復(fù)腫瘤生長(zhǎng)并降低存活率，顯示W(wǎng)T腫瘤中的免疫逃避中的FMRP。

這些作者繼續(xù)進(jìn)行FMRP基因敲除腫瘤和野生型腫瘤的分子遺傳學(xué)分析。全基因組的基因轉(zhuǎn)錄存在顯著差異，表明FMRP與多個(gè)基因相互作用。此外，F(xiàn)MRP基因敲除腫瘤與野生型腫瘤在癌細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和T細(xì)胞豐度方面存在顯著差異，這進(jìn)一步表明FMRP在調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)組分中的作用。結(jié)果顯示，表達(dá)FMRP的癌細(xì)胞產(chǎn)生趨化因子白介素-33（IL-33），其誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞、腫瘤分泌蛋白S（PROSl）配體和引發(fā)促腫瘤（M2）巨噬細(xì)胞的外來體。這兩種細(xì)胞類型都是免疫抑制性的，共同有助于抵抗T細(xì)胞攻擊的屏障。相比之下，F(xiàn)MRP-KO癌細(xì)胞下調(diào)所有三種因子并上調(diào)C-C基序趨化因子配體7（CCL 7），其有助于募集和活化T細(xì)胞。

然而，F(xiàn)MRl基因的mRNA和FMRP蛋白水平不足以預(yù)測(cè)癌癥患者隊(duì)列中免疫治療的結(jié)果。認(rèn)識(shí)到FMRP作為RNA結(jié)合蛋白的功能，其調(diào)節(jié)mRNA穩(wěn)定性并因此調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)集中的水平，通過比較在培養(yǎng)物和腫瘤內(nèi)表達(dá)FMRP和FMRP缺陷的癌細(xì)胞，開發(fā)了反映FMRP的癌癥調(diào)節(jié)活性（涉及156個(gè)基因）的基因簽名。事實(shí)證明，F(xiàn)MRP癌癥網(wǎng)絡(luò)的活性基因特征對(duì)許多人類癌癥的不良生存率有預(yù)后影響，這與FMRP的免疫抑制作用相一致，在部分患者中，與免疫治療的不良反應(yīng)有關(guān)。這項(xiàng)新研究表明，F(xiàn)MRP調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境中的基因和細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)，所有這些都有助于腫瘤逃避免疫損傷。

科研產(chǎn)品

? 哺乳動(dòng)物細(xì)胞表達(dá)載體

? 人cDNA克隆庫(kù)

? 慢病毒表達(dá)載體

? 慢病毒干擾載體

抗體工程服務(wù)

? 單克隆抗體測(cè)序

? 抗體從頭測(cè)序

? 抗體表達(dá)服務(wù)

? 重組抗體表達(dá)

實(shí)驗(yàn)試劑盒

? RNA pull down 試劑盒

? GST pull down 試劑盒

? COIP 試劑盒

? Flag 試劑盒