您手中已有的抗體可以進(jìn)行進(jìn)一步修改,以獲得用于不同目的的新功能。
(1)抗體可以通過(guò)親和力成熟 ,進(jìn)一步提高特異性和親和力或獲得適當(dāng)?shù)慕Y(jié)合特性。 通過(guò)將隨機(jī)或計(jì)算機(jī)輔助選擇的突變引入抗體的可變結(jié)構(gòu)域來(lái)實(shí)現(xiàn)成熟,并用酵母展示或哺乳動(dòng)物細(xì)胞展示技術(shù)選擇突變體。
(2)基于對(duì)蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)的了解和對(duì)抗體3D結(jié)構(gòu)的預(yù)測(cè),可以將突變引入已有的抗體,以增強(qiáng)其對(duì)高溫或低pH環(huán)境的穩(wěn)定性。 此外, 的抗體結(jié)構(gòu) 穩(wěn)定性增加 來(lái)自其他物種(如軟骨魚(yú))的 也為抗體改進(jìn)提供了有價(jià)值的線索。
(3) 抗體可以改變?yōu)槠渌麆?dòng)物來(lái)源的抗體,而不改變對(duì)抗原的親和力和特異性。 例如,用于臨床應(yīng)用的非人源抗體的人源化、人源抗體的 鼠 源化以在小鼠中測(cè)試其特征以指導(dǎo)臨床治療,以及 非狗源抗體 的犬化以治療狗的疾病。
(4) 抗體可以用額外的化學(xué)基團(tuán)標(biāo)記以獲得新的特征。 例如,用小分子治療藥物標(biāo)記/綴合的抗體可以靶向特定細(xì)胞類(lèi)型而不影響正常細(xì)胞。 用生物素標(biāo)記的抗體可以很容易地被親和素或鏈霉親和素檢測(cè)或募集。 Fab 是不含 Fc 的抗體片段,可以進(jìn)行 PEG 化 以增加其在血液中的生物利用度和穩(wěn)定性。 抗體可以附著在金顆粒上,以進(jìn)一步應(yīng)用于電子顯微鏡、納米技術(shù)和材料科學(xué)。
(5)一些自然界不存在的人工抗體,由于其獨(dú)特的性質(zhì),可以廣泛應(yīng)用于研究和臨床,如 雙特異性抗體 、單域抗體(sdAb)和單鏈可變片段( scFv )。
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