研究人員最近發(fā)現(xiàn)了蛋白質(zhì) tBID 的一個(gè)新作用,迄今為止,它與癌癥和細(xì)胞死亡中的調(diào)節(jié)作用有關(guān)。 但 tBID 也直接介導(dǎo)細(xì)胞凋亡(受控細(xì)胞死亡)。 這一觀察揭示了一種新的癌癥治療方法,該研究發(fā)表在 EMBO 雜志上 。
圖:細(xì)胞凋亡相關(guān)蛋白 tBID 誘導(dǎo)細(xì)胞中的線粒體 DNA 釋放,其中自然殺傷細(xì)胞 BAX 和 BAK 不存在,取代了它們的功能。線粒體呈白色,線粒體 DNA 呈紅色,蛋白質(zhì) tBID 呈綠色。青色箭頭顯示從線粒體釋放的線粒體 DNA。值得注意的是,線粒體 DNA 的釋放可以激活炎癥通路和免疫系統(tǒng)。
蛋白質(zhì) tBID 通過誘導(dǎo)線粒體(細(xì)胞的能量供應(yīng)者)中的損傷來誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡(程序性細(xì)胞死亡)。 細(xì)胞凋亡對(duì)于保持組織平衡至關(guān)重要。此外,它還作為一種防御機(jī)制和清除體內(nèi)多余或受損的細(xì)胞發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。
細(xì)胞凋亡受損與許多人類疾病有關(guān),從癌癥和自身免疫性疾病到神經(jīng)系統(tǒng)疾病和心力衰竭。Ana
Garcia-Saez 教授等人研究結(jié)果表明,早期被認(rèn)為是信號(hào)傳感器的 tBID
也可以進(jìn)行細(xì)胞凋亡,這揭示了治療惡性細(xì)胞的新療法,例如癌細(xì)胞。
tBID 蛋白屬于 BCL-2 蛋白家族,對(duì)細(xì)胞自行決定的凋亡和組織平衡至關(guān)重要。 這個(gè)蛋白質(zhì)家族的重疊功能使得單獨(dú)研究蛋白質(zhì)變得具有挑戰(zhàn)性。 Garcia-Saez 和她的團(tuán)隊(duì)描述了不同家庭成員所扮演的角色。
在缺乏
BCL-2 蛋白的細(xì)胞系的幫助下,研究人員確定了 tBID 的功能。 他們還使用先進(jìn)的顯微鏡(STED、共聚焦和電子顯微鏡)詳細(xì)檢查了
tBID 對(duì)細(xì)胞線粒體膜的影響。 tBID 激活有助于對(duì)抗由福 引起的細(xì)胞感染 氏志賀氏菌 ,并破壞血癌細(xì)胞(白血病)。
此外,科學(xué)家們證明了 tBID 誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡獨(dú)立于其他已知的細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)途徑。目前確定的 tBID 功能在未來可能對(duì)醫(yī)學(xué)有所幫助。
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