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波恩大學(xué)和圣保羅大學(xué)的研究人員使用定制的“微型抗體”成功地減輕了小鼠的慢性炎癥。  這些納米抗體使它們能夠溶解組織中通常激活免疫系統(tǒng)的分子復(fù)合物。   產(chǎn)生的納米抗體將來(lái)可能有助于減緩導(dǎo)致關(guān)節(jié)炎或神經(jīng)退行性疾病等疾病的不需要的炎癥反應(yīng)。  該研究發(fā)表在 EMBO 分子醫(yī)學(xué)雜志上。

我們體內(nèi)的細(xì)胞也有一個(gè)復(fù)雜的警報(bào)系統(tǒng)，即炎癥小體。  它的核心成分是所謂的 ASC 蛋白。   在發(fā)生危險(xiǎn)時(shí)，例如受到病原體的攻擊，這些分子中的許多會(huì)結(jié)合在一起形成一個(gè)大的復(fù)合體，即 ASC 斑點(diǎn)。   這確保了兩件事：首先，它的活動(dòng)導(dǎo)致細(xì)胞積累大量的信使物質(zhì)，可以用來(lái)召喚免疫系統(tǒng)的幫助。   其次，細(xì)胞膜上形成了許多孔，這些警報(bào)分子可以通過(guò)這些孔到達(dá)外部并完成任務(wù)。

垂死細(xì)胞的最后呼救聲

這些漏洞最終導(dǎo)致細(xì)胞死亡，這就是為什么這種先天免疫防御機(jī)制非常重要的原因。然而，在這個(gè)過(guò)程中，ASC 斑點(diǎn)也會(huì)在組織中積累，并且可能會(huì)在那里持續(xù)很長(zhǎng)時(shí)間。   “我們現(xiàn)在已經(jīng)能夠在老鼠身上證明，即使在威脅已經(jīng)避免之后，它們的活動(dòng)也會(huì)激活免疫系統(tǒng)，”富蘭克林說(shuō)。  “這可能導(dǎo)致慢性炎癥，嚴(yán)重?fù)p害組織?！? 富蘭克林的團(tuán)隊(duì)與圣保羅大學(xué)的研究人員一起成功地防止了這種不良影響。  為此，他們使用了所謂的納米抗體。

這些試劑是結(jié)構(gòu)非常簡(jiǎn)單的抗體片段。  “與先天免疫研究所的 Florian Schmidt 教授合作，我們生成了專(zhuān)門(mén)針對(duì) ASC 并可以溶解斑點(diǎn)的納米抗體，”富蘭克林的合作者 Damien Bertheloot 博士解釋說(shuō)。  研究人員從羊駝那里得到了幫助：他們給動(dòng)物注射了 ASC 蛋白，使其產(chǎn)生匹配的抗體。   一些羊駝抗體具有非常簡(jiǎn)單的結(jié)構(gòu)。  這使得生產(chǎn)和測(cè)試這些抗體的片段成為所謂的納米抗體成為可能。

小鼠風(fēng)濕病和痛風(fēng)癥狀得到緩解

研究人員能夠使用復(fù)雜的技術(shù)從動(dòng)物的血液樣本中獲得 ASC 納米抗體的遺傳信息。  “然后我們將這種基因組成整合到細(xì)菌中，這樣我們就可以讓它們大量生產(chǎn)納米體，”Bertheloot 解釋說(shuō)。   該團(tuán)隊(duì)證明，該化合物可以使用人類(lèi)細(xì)胞培養(yǎng)物和小鼠溶解 ASC 斑點(diǎn)。  實(shí)驗(yàn)中的老鼠有類(lèi)風(fēng)濕和痛風(fēng)樣癥狀，在施用納米抗體后，嚙齒動(dòng)物的炎癥和整體健康狀況都得到了顯著改善。

與正?？贵w相比，納米抗體非常小。  因此，它們非常適合分解此類(lèi)分子復(fù)合物。  這是因?yàn)樗麄內(nèi)匀豢梢缘竭_(dá)對(duì)于大型代理來(lái)說(shuō)過(guò)于擁擠的站點(diǎn)。  此外，正常抗體會(huì)為免疫系統(tǒng)提供額外的刺激，因此會(huì)加劇炎癥——這是納米抗體所缺乏的特性。

由于另一個(gè)原因，結(jié)果也很有趣：研究表明，ASC 斑點(diǎn)也會(huì)對(duì)大腦造成重大損害。  在那里，它們似乎充當(dāng) Aβ 蛋白的一種“結(jié)晶核”。  在阿爾茨海默病患者的大腦中，Aβ 聚集在一起形成稱(chēng)為斑塊的大型蛋白質(zhì)復(fù)合物。  據(jù)推測(cè)，ASC 斑點(diǎn)可以觸發(fā)這種聚集。   因此，也許有可能在納米抗體的幫助下減緩這一過(guò)程，現(xiàn)在計(jì)劃在后續(xù)研究中調(diào)查這種可能性。

與此同時(shí)，研究人員說(shuō)明不要過(guò)高的期望：即使在理想情況下，也需要數(shù)年時(shí)間才能將結(jié)果轉(zhuǎn)化為新藥。

蛋白組/代謝組實(shí)驗(yàn)

? iTRAQ 定量蛋白質(zhì)組學(xué)

? Label Free 實(shí)驗(yàn)檢測(cè)服務(wù)

? LC-MS/MS 蛋白質(zhì)譜鑒定

? DIA 全息掃描定量蛋白質(zhì)
? 廣泛靶向代謝組學(xué)

蛋白/核酸相互作用實(shí)驗(yàn)

? GST pull down

? RNA pull down

? DNA pull down

? Co-IP 免疫共沉淀

? TAP-MS串聯(lián)親和純化

分子細(xì)胞生物學(xué)實(shí)驗(yàn)

? 基因調(diào)取/合成 (cDNA克隆)

? 熒光定量PCR (qPCR)

? 載體構(gòu)建實(shí)驗(yàn)服務(wù)

? miRNA靶基因驗(yàn)證
? 慢病毒包裝

科研產(chǎn)品

? 哺乳動(dòng)物細(xì)胞表達(dá)載體

? 人cDNA克隆庫(kù)

? 慢病毒表達(dá)載體

? 慢病毒干擾載體

抗體工程服務(wù)

? 單克隆抗體測(cè)序

? 抗體從頭測(cè)序

? 抗體表達(dá)服務(wù)

? 重組抗體表達(dá)

實(shí)驗(yàn)試劑盒

? RNA pull down 試劑盒

? GST pull down 試劑盒

? COIP 試劑盒

? Flag 試劑盒