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一種將唾液酸轉(zhuǎn)移至靶糖蛋白近年來在癌癥領(lǐng)域引起了越來越多的關(guān)注。 ST6Gal-I在乳腺癌、神經(jīng)膠質(zhì)瘤、胰腺癌、前列腺癌和卵巢癌中上調(diào)，在腫瘤進展和轉(zhuǎn)移中起關(guān)鍵作用。

轉(zhuǎn)移是腫瘤通過腫瘤細胞的遷移擴散到身體的其他部位。   細胞通過細胞粘附機制自行移動， 細胞膜上的整合素可以將自身附著在表面上，充當微小的錨。   然后細胞的細胞骨架向前推動細胞的前部以建立新的錨點，而現(xiàn)在的后部錨點則松開。  這種細胞流動性對于胚胎發(fā)生、發(fā)育和傷口愈合至關(guān)重要。   然而，在癌癥中，細胞遷移可能是致命的。

UAB 研究員 Alexa Mattheyses 博士能夠使用顯示整合素配體并附著在蓋玻片表面上的 DNA 張力計系鏈探針直接研究細胞粘附力學。  當細胞與張力探針結(jié)合并施加力時，DNA 雙鏈體分離，產(chǎn)生熒光信號，其變化由復雜的熒光顯微鏡監(jiān)測。  兩年前，Mattheyses 實驗室表明，表皮生長因子受體或 EGFR 被其配體激活。  表皮生長因子或 EGF 調(diào)節(jié)整合素力并減弱整合素張力和粘著斑形成的機械閾值。   粘著斑是與細胞外細胞外基質(zhì)的機械連接，即錨。  它們也是傳遞機械力和調(diào)節(jié)信號的地方。   像EGFR這樣的細胞表面受體將信號從其外部配體傳遞到細胞內(nèi)部。

Mattheyses 和 Bellis 實驗室通過研究在 EGFR 中添加唾液酸對細胞力學的影響，合作擴展了他們的 EGFR 工作。 在 《生物化學雜志》上 ，包括對三種人類癌細胞的測試，他們報告說 ST6Gal-I 介導的 EGFR 唾液酸化調(diào)節(jié)細胞力學并增強癌細胞的侵襲。

“鑒于唾液酸化的廣泛影響和 ST6Gal-I 表達的預后價值，更好地理解 ST6Gal-I 介導的唾液酸化如何改變細胞力學可能會為一系列新的癌癥治療打開大門，”Mattheyses 說。   “我們的研究結(jié)果有助于彌合該領(lǐng)域的機制差距，同時展示了致癌機械信號作為治療靶點的潛在價值?！?

UAB 研究人員使用靈長類動物腎細胞作為試驗臺系統(tǒng)，以及三種人類癌細胞。  在幾乎沒有或沒有 ST6Gal-I 的細胞中，他們引入并過表達了這種酶。   在表達 ST6Gal-I 的細胞中，他們敲低了表達。  然后，他們使用 DNA 張力計系繩和熒光顯微鏡比較過表達和低表達細胞。

他們發(fā)現(xiàn) ST6Gal-I 過表達以激活的 EGFR 依賴性方式促進細胞擴散和粘著斑成熟。  正如 DNA 系鏈所報告的，細胞的受力歷史表明，ST6Gal-I 過表達導致整合素產(chǎn)生的張力增加。   經(jīng)典的癌癥生物學分析表明，ST6Gal-I 過表達增強了機械信號傳導，增加了遷移、侵襲、增殖和存活。

研究人員還檢查了下游 EGFR 信號級聯(lián)，這些級聯(lián)可能調(diào)節(jié)機械結(jié)果或細胞形態(tài)測量學的改變，這是對形式的定量分析。  他們發(fā)現(xiàn)細胞力學性能的變化——；   如整合素張力、粘著斑成核和促進細胞擴散區(qū)域-；  依賴于細胞外信號調(diào)節(jié)激酶或ERK途徑。   相比之下，細胞遷移、細胞侵襲、細胞增殖和細胞存活的增加是通過磷酸肌醇 3-激酶-Akt 絲氨酸/蘇氨酸激酶或 AKT 級聯(lián)控制的。

此外，研究還發(fā)現(xiàn)，高 ST6Gal-I 活性導致 EGFR 膜持續(xù)滯留，使其成為細胞力學的關(guān)鍵調(diào)節(jié)劑。

“我們的研究結(jié)果表明，一種新的唾液酸化依賴性機制可以協(xié)調(diào)細胞力學并通過 EGFR 信號傳導增強細胞運動，”Mattheyses說。

蛋白組/代謝組實驗

? iTRAQ 定量蛋白質(zhì)組學

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? LC-MS/MS 蛋白質(zhì)譜鑒定

? DIA 全息掃描定量蛋白質(zhì)
? 廣泛靶向代謝組學

蛋白/核酸相互作用實驗

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? Co-IP 免疫共沉淀

? TAP-MS串聯(lián)親和純化

分子細胞生物學實驗

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? 熒光定量PCR (qPCR)

? 載體構(gòu)建實驗服務(wù)

? miRNA靶基因驗證
? 慢病毒包裝

科研產(chǎn)品

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? 人cDNA克隆庫

? 慢病毒表達載體

? 慢病毒干擾載體

抗體工程服務(wù)

? 單克隆抗體測序

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? 抗體表達服務(wù)

? 重組抗體表達

實驗試劑盒

? RNA pull down 試劑盒

? GST pull down 試劑盒

? COIP 試劑盒

? Flag 試劑盒