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為什么某些血癌細(xì)胞的控制中心或細(xì)胞核具有明顯奇怪的形狀，這個(gè)謎團(tuán)正在解開(kāi)。這些新的研究結(jié)果為這些癌癥的起源和進(jìn)展提供了線索，并可能提出在早期診斷和治療某些白血病的方法。

這些擠壓在中間的核，類(lèi)似于夾鼻眼鏡，被稱(chēng)為 Pelger-Hu?t 異常。  它們于 1928 年首次在顯微鏡下被觀察到。檢查這種細(xì)胞異常長(zhǎng)期以來(lái)一直幫助臨床實(shí)驗(yàn)室診斷白血病和骨髓增生異常綜合征，這是一種骨髓中造血細(xì)胞的疾病。

盡管血細(xì)胞內(nèi)部的這種結(jié)構(gòu)變化表明可能存在癌癥，但直到最近的一項(xiàng)研究，沒(méi)有人知道是什么導(dǎo)致了它的發(fā)生。在《 Journal CELL Stem Cell 》雜志上，癌癥生物學(xué)家報(bào)告了發(fā)現(xiàn)這種細(xì)胞異常背后的基因突變。

Sergei Doulatov 博士是最近基因研究的高級(jí)研究員，該研究是多個(gè)機(jī)構(gòu)之間的一項(xiàng)合作工作。他說(shuō)，巴氏涂片只是癌癥篩查的一個(gè)例子，它在患者細(xì)胞中尋找不規(guī)則形狀的細(xì)胞核。

Doulatov 自己的研究興趣之一是抗感染白細(xì)胞的惡性腫瘤，稱(chēng)為中性粒細(xì)胞。  他和他的團(tuán)隊(duì)想要了解這些癌癥的分子根源。  他們假設(shè)某些東西潛伏在更原始的祖細(xì)胞或干細(xì)胞的基因組中，這些干細(xì)胞繼續(xù)產(chǎn)生血細(xì)胞譜系。

是什么決定了這些導(dǎo)致癌細(xì)胞出現(xiàn)的祖細(xì)胞的命運(yùn)，而不是正常的中性粒細(xì)胞？  雖然它們?nèi)蕴幱诙嗄軤顟B(tài)并能夠產(chǎn)生多種血細(xì)胞類(lèi)別中的任何一種，但中性粒細(xì)胞、紅細(xì)胞或血小板的祖細(xì)胞被稱(chēng)為髓細(xì)胞。

髓樣細(xì)胞本身有時(shí)會(huì)表現(xiàn)出異常的癌前變化。  這項(xiàng)最近研究的研究人員能夠?qū)幋a在染色體 5q 上的核纖層蛋白 B1 的丟失產(chǎn)生懷疑。  它經(jīng)常在從異常生長(zhǎng)的骨髓組織檢查的細(xì)胞中被刪除。  這項(xiàng)研究的證據(jù)表明，這種損失是畸形核的過(guò)錯(cuò)。

Doulatov 解釋說(shuō)：“核纖層蛋白是排列在細(xì)胞核內(nèi)部的蛋白質(zhì)，在遺傳性疾病中發(fā)生突變 - 著名的早衰癥是一種加速衰老的疾病?！? 層粘連蛋白的產(chǎn)生在癌癥中也經(jīng)常失調(diào)。

研究人員指出：“我們發(fā)現(xiàn)，核層粘連蛋白 B1 的缺失會(huì)導(dǎo)致核形態(tài)和與惡性腫瘤相關(guān)的人類(lèi)造血 [造血] 干細(xì)胞出現(xiàn)缺陷。”他的小組繼續(xù)詳細(xì)說(shuō)明核纖層蛋白 B1 缺乏會(huì)改變基因組組織。  這反過(guò)來(lái)又導(dǎo)致了造血干細(xì)胞的擴(kuò)增、傾向于將它們變成骨髓、由于 DNA 損傷修復(fù)缺陷導(dǎo)致的基因組不穩(wěn)定以及其他為癌癥奠定基礎(chǔ)的問(wèn)題。他們還表明，患者骨髓癌前生長(zhǎng)細(xì)胞中的異常細(xì)胞核與跨越 lamin1 B1 區(qū)域的 5q 染色體缺失有關(guān)。

據(jù)研究人員稱(chēng)，Lamin B1 的丟失既是必要的，也是足以導(dǎo)致 Pelger-Hu?t 異常的。  科學(xué)家們還能夠通過(guò)基因組的組織將這種異常的核形狀與祖細(xì)胞和造血干細(xì)胞的命運(yùn)決定聯(lián)系起來(lái)。

據(jù)研究人員稱(chēng)，該研究還暗示核纖層蛋白 B1 是造血干細(xì)胞中細(xì)胞命運(yùn)規(guī)范、基因組完整性和核形態(tài)的主要調(diào)節(jié)因子。

在總結(jié)最近的發(fā)現(xiàn)時(shí)，Doulatov 說(shuō)：“我們表明，核纖層蛋白 B1 缺失會(huì)導(dǎo)致干細(xì)胞功能、核形狀和白血病進(jìn)展的變化。我們的研究發(fā)現(xiàn)了癌癥中的核纖層蛋白突變，并證明這些突變是造成細(xì)胞核形狀奇特的原因。在過(guò)去的一個(gè)世紀(jì)里，這讓病理學(xué)家們感到困惑并幫助他們識(shí)別癌癥。”

最新的基因組發(fā)現(xiàn)及其對(duì)造血細(xì)胞異常轉(zhuǎn)化的后果可能對(duì)白血病治療的未來(lái)很重要。  研究人員說(shuō)，這些變化的存在可能是一種早期癌癥生物標(biāo)志物，其檢測(cè)可以允許早期診斷和治療白血病。