膠質(zhì)母細(xì)胞瘤 (GBM) 是一種預(yù)后不良的腦腫瘤,迄今為止的治療未能提高生存率?,F(xiàn)在,范德比爾特-英格拉姆癌癥中心的研究人員在 I 期臨床試驗(yàn)中證明,DNA 甲基化組可以在 GBM 中進(jìn)行修飾。
研究人員首次表明,這些腦腫瘤的 DNA 甲基化組可以重新編程。 該研究發(fā)表在 癌癥研究通訊上, 題為“ 高劑量 l-甲基葉酸聯(lián)合替莫唑胺和貝伐單抗治療復(fù)發(fā)性 IDH 野生型高級(jí)膠質(zhì)瘤的 I 期研究 ”,由醫(yī)學(xué)博士 Stephen Clark 領(lǐng)導(dǎo), 博士,范德比爾特-英格拉姆癌癥中心的神經(jīng)腫瘤學(xué)家。
研究人員試圖確定 IDH 野生型腫瘤的再甲基化是否可以提高生存率。 他們證明了 IDH 野生型高級(jí)別神經(jīng)膠質(zhì)瘤的 DNA 甲基化組可以重新編程,但研究組太小,無(wú)法確定對(duì)生存的影響。
“這是了解我們?nèi)绾尾倏v表觀基因組的重要的第一步,希望這項(xiàng)研究將有助于設(shè)計(jì)未來(lái)在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤治療中的表觀遺傳學(xué)研究,”范德比爾特大學(xué)神經(jīng)腫瘤學(xué)系神經(jīng)病學(xué)助理教授克拉克說(shuō)。大學(xué)醫(yī)學(xué)中心。
該研究為表觀遺傳重編程的動(dòng)態(tài)提供了更深入的了解,這是一種增強(qiáng)免疫療法的新興療法。
“表觀遺傳重編程不是一個(gè)新概念。 例如,一種 DNA
甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑治療(5-氮雜胞苷)已被研究并被批準(zhǔn)用于治療某些白血病。 這項(xiàng)工作令人興奮的是 L-甲基葉酸與 5-氮雜胞苷的作用相反。
它增加了 DNA 甲基轉(zhuǎn)移酶的活性葉酸的可用性。
因此,它可以重新甲基化和抑制腫瘤發(fā)生過(guò)程中激活的基因,”達(dá)特茅斯蓋塞爾醫(yī)學(xué)院流行病學(xué)助理教授、達(dá)特茅斯諾里斯棉花癌癥中心癌癥人口科學(xué)研究項(xiàng)目研究員盧卡斯薩拉斯博士說(shuō)。
研究人員計(jì)劃擴(kuò)大研究范圍,將更大的群體納入針對(duì)復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者的 II 期臨床試驗(yàn)。 未來(lái)的研究還可能包括表觀遺傳藥物與免疫療法的組合。
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