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慢性腎臟?。–KD）是全球范圍內(nèi)嚴(yán)重的健康問題。CKD在男性和女性中的全球發(fā)病率分別為10.4%和11.8%，這使得該疾病成為腎病學(xué)家的重要挑戰(zhàn)。雖然CKD的病因多種多樣，但腎間質(zhì)纖維化（RIF）是終末期腎功能衰竭的共同病理途徑。

長(zhǎng)非編碼RNA（lncRNA）是由超過200個(gè)核苷酸組成的非蛋白質(zhì)編碼RNA。它通過表觀遺傳修飾、轉(zhuǎn)錄調(diào)控和轉(zhuǎn)錄后修飾參與許多生理和病理過程。研究發(fā)現(xiàn)lncRNA與腎纖維化的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后密切相關(guān)。lncRNA LINC 00968在糖尿病db/db小鼠組織和高糖誘導(dǎo)的系膜細(xì)胞中高表達(dá)，并發(fā)現(xiàn)其與肺腺癌的腫瘤進(jìn)展和耐藥性有關(guān)。Livin和lncRNA-ATB參與TGF-β1誘導(dǎo)的腎小管細(xì)胞EMT。雖然lncRNA可以作為腎臟疾病臨床診斷的生物標(biāo)志物，并且調(diào)控lncRNA的表達(dá)似乎是治療腎纖維化的一種有前景的方法，但關(guān)于lncRNA在RIF進(jìn)展中的作用和潛在的分子機(jī)制知之甚少。

近日，名古屋大學(xué)醫(yī)學(xué)研究生院的研究人員在《分子治療核酸》雜志上發(fā)表了一篇題為《Long non-coding RNA lnc-CHAF 1B-3 promotes the renal interstitial fibrosis by regulating EMT-related genes in renal substitial tubular cells》的文章。本研究提示lncCHAF 1B-3通過調(diào)節(jié)上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)換（EMT）相關(guān)信號(hào)來影響RIF的進(jìn)程。因此，lncCHAF 1B-3是治療RIF的潛在靶標(biāo)。

在這項(xiàng)研究中，研究人員研究了lncRNA在RIF中的功能?；蛐酒瑱z測(cè)結(jié)果顯示，轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1（TGF-β1）和低氧刺激均能顯著上調(diào)人腎小管上皮細(xì)胞lncRNA lnc-CHAF 1B-3（又稱Claudin 14反義RNA 1）的表達(dá)，并伴隨EMT相關(guān)基因表達(dá)的增加。

Inc-CHAF 1B-3表達(dá)的敲低顯著降低TGF-β1誘導(dǎo)的HK-2細(xì)胞中派-1、CDH 2、COL 1A 1、SNAI 1和SNAI 2表達(dá)的mRNA和蛋白水平。在RPTEC中也觀察到類似的結(jié)果，表明lnc-CHAF 1B-3在EMT過程和ECM產(chǎn)生或降解中起重要作用。相反，lnc-CHAF 1B-3的表達(dá)不受TNF-α的影響，TNF-α是一種促炎介質(zhì)，表明lnc-CHAF 1B-3不直接參與其下游信號(hào)傳導(dǎo)途徑。

伊加腎病患者腎組織薄切片qRT-PCR分析顯示，與輕度病例和MGA病例相比，晚期病例腎臟中l(wèi)nc-CHAF 1B-3的表達(dá)顯著增加。此外，lnc-CHAF 1B-3在腎臟中的表達(dá)水平與伊加腎病患者尿蛋白濃度及腎功能不全進(jìn)展有關(guān)，提示lnc-CHAF 1B-3的表達(dá)對(duì)IgA腎病蛋白尿引起的腎功能不全具有重要意義。RNAscope FISH和片段特異性免疫熒光染色雙重染色顯示，lnc-CHAF 1B-3表達(dá)于近端小管的細(xì)胞質(zhì)中，無論疾病的嚴(yán)重程度如何。靶向近端小管是治療腎纖維化的有效策略;因此，lnc-CHAF 1B-3的近端小管的位置可以為藥物遞送提供優(yōu)勢(shì)。

綜上所述，本研究報(bào)道lnc-CHAF 1B-3在腎纖維化的發(fā)生發(fā)展中起重要作用。Lnc-CHAF 1B-3可能成為治療腎纖維化的潛在靶點(diǎn)。然而，Lnc-CHAF 1B-3是否在表觀遺傳、轉(zhuǎn)錄、轉(zhuǎn)錄后或翻譯水平調(diào)節(jié)基因表達(dá)仍有待進(jìn)一步研究。

蛋白組/代謝組實(shí)驗(yàn)

? iTRAQ 定量蛋白質(zhì)組學(xué)

? Label Free 實(shí)驗(yàn)檢測(cè)服務(wù)

? LC-MS/MS 蛋白質(zhì)譜鑒定

? DIA 全息掃描定量蛋白質(zhì)
? 廣泛靶向代謝組學(xué)

蛋白/核酸相互作用實(shí)驗(yàn)

? GST pull down

? RNA pull down

? DNA pull down

? Co-IP 免疫共沉淀

? TAP-MS串聯(lián)親和純化

分子細(xì)胞生物學(xué)實(shí)驗(yàn)

? 基因調(diào)取/合成 (cDNA克隆)

? 熒光定量PCR (qPCR)

? 載體構(gòu)建實(shí)驗(yàn)服務(wù)

? miRNA靶基因驗(yàn)證
? 慢病毒包裝

科研產(chǎn)品

? 哺乳動(dòng)物細(xì)胞表達(dá)載體

? 人cDNA克隆庫

? 慢病毒表達(dá)載體

? 慢病毒干擾載體

抗體工程服務(wù)

? 單克隆抗體測(cè)序

? 抗體從頭測(cè)序

? 抗體表達(dá)服務(wù)

? 重組抗體表達(dá)

實(shí)驗(yàn)試劑盒

? RNA pull down 試劑盒

? GST pull down 試劑盒

? COIP 試劑盒

? Flag 試劑盒