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肝細(xì)胞癌（Hepatocellular carcinoma，HCC）是肝癌的主要組織學(xué)類型，占原發(fā)性肝癌病例的75%-85%，居人類癌癥死亡率的第二位。大多數(shù)肝細(xì)胞癌患者診斷為晚期，生存率很低。同時(shí)，肝癌的治療也受到限制。索拉非尼是近10年來(lái)唯一的一線治療肝癌的藥物，因?yàn)樗梢蕴岣咄砥诟伟┗颊叩纳媛省?br/>

在過(guò)去的幾年中，已經(jīng)開發(fā)了手術(shù)方法和系統(tǒng)的藥物治療。例如，抗血管生成藥物如舒尼替尼和布立尼布已被批準(zhǔn)作為索拉非尼的補(bǔ)充劑。然而，肝癌患者的總體生存率仍然很低，肝癌的早期診斷一直是一個(gè)重大挑戰(zhàn)。因此，開發(fā)早期診斷標(biāo)志物和基于機(jī)制的治療方法至關(guān)重要，需要進(jìn)一步研究。

近日，中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)的研究人員在《分子癌癥》雜志上發(fā)表了一篇題為“A novel polypeptide coded by the circular RNA ZKSCAN 1 suppresses HCC via degradation of mTOR”的文章。結(jié)果表明，由CircZKSCAN 1編碼的新多肽CircZKSaa在PI 3 K/AKT/mTOR通路中發(fā)揮抑瘤作用，并通過(guò)mTOR的泛素化增強(qiáng)肝癌細(xì)胞對(duì)索拉非尼的敏感性。這些發(fā)現(xiàn)表明CircZKSaa可能成為肝癌治療的治療靶點(diǎn)和生物標(biāo)志物。

HSA_ CIRC_ 0001727（CircZKSCAN1）是一種通過(guò)海綿吞噬微小RNA而與腫瘤相關(guān)的CircRNA。有趣的是，研究人員發(fā)現(xiàn)CircZKSCAN1在肝臟中編碼一種分泌肽（CircZKSaa）。本研究旨在闡明CircZKSaa在肝癌進(jìn)展調(diào)控中的潛在作用及其分子機(jī)制。

本研究通過(guò)檢測(cè)裸鼠體內(nèi)細(xì)胞增殖、凋亡和致瘤性，探討CircZKSaa的功能。在機(jī)制方面，通過(guò)免疫沉淀分析、質(zhì)譜分析和免疫熒光染色證實(shí)了肝細(xì)胞癌中CircZKSaa與mTOR之間的關(guān)系。

受試者工作特性（ROC）分析表明，CircZKSCAN1編碼的分泌肽CircZKSaa可能是肝癌的潛在生物標(biāo)志物。通過(guò)一系列實(shí)驗(yàn)，研究人員發(fā)現(xiàn)CircZKSaa抑制肝癌進(jìn)展，并使肝癌細(xì)胞對(duì)索拉非尼敏感。

研究人員還發(fā)現(xiàn)，CircZKSCAN 1對(duì)肝癌中的microRNA具有微弱的海綿效應(yīng)，而CircZKSaa的過(guò)表達(dá)促進(jìn)了FBXW 7與哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶點(diǎn)（mTOR）的相互作用，促進(jìn)了mTOR的泛素化，從而抑制了PI 3 K/AKT/mTOR通路。此外，研究人員還發(fā)現(xiàn)，在索拉非尼處理的肝癌細(xì)胞中cicZKSCAN 1的高表達(dá)受到QKI-5的調(diào)節(jié)。

綜上所述，本研究表明，CircZKSCAN 1編碼一種新的多肽--CircZKSaa，在索拉非尼處理后，QKI-5上調(diào)該多肽，從而增加肝癌細(xì)胞對(duì)索拉非尼的敏感性。CircZKSaa的過(guò)表達(dá)通過(guò)FBXW 7介導(dǎo)的mTOR降解抑制肝癌細(xì)胞系的增殖。因此，CircZKSaa可能作為肝癌的潛在生物標(biāo)志物和治療靶點(diǎn)。

科研產(chǎn)品

? 哺乳動(dòng)物細(xì)胞表達(dá)載體

? 人cDNA克隆庫(kù)

? 慢病毒表達(dá)載體

? 慢病毒干擾載體

抗體工程服務(wù)

? 單克隆抗體測(cè)序

? 抗體從頭測(cè)序

? 抗體表達(dá)服務(wù)

? 重組抗體表達(dá)

實(shí)驗(yàn)試劑盒

? RNA pull down 試劑盒

? GST pull down 試劑盒

? COIP 試劑盒

? Flag 試劑盒