作為波士頓大學的分子生物學家和夫妻，Ruslan Afasizhev和Inna Afasizheva已經共同工作了幾十年。他們一起發(fā)表了數十篇關于單細胞致病寄生蟲布氏錐蟲線粒體DNA和RNA機制的論文。近日，他們在《科學》雜志上發(fā)表了最新論文，該論文詳細介紹了一種名為RNA編輯的神秘過程，并可能有助于治療一種致命的疾病。

在他們的最新論文中，Afasizhev和Afasizheva是第一個確定具有gRNA鏈并允許這些鏈與mRNA接合的分子機器的結構的人。確定這些細胞機制可以為科學家提供治療非洲昏睡病的基本信息，這種疾病由錐蟲引起。非洲昏睡病由攜帶寄生蟲的采采蠅傳播，通常是致命的，許多可用的治療方法都存在安全問題，這使得分子研究對藥物開發(fā)尤為重要。

“如果我們找到一種抑制編輯過程的方法，我們就可以在不傷害人類細胞的情況下殺死寄生蟲，”Afasizhev說，他也是波士頓大學喬班安阿維迪西醫(yī)學院的生物化學教授和該論文的通訊作者。

RNA研究已經發(fā)展和進步了巨大研究細胞內部的技術也是如此。今天，這對夫婦的團隊使用冷凍電子顯微鏡和分子方法來提供RNA編輯的詳細了解。使用這項技術，他們的最新研究發(fā)現，一種稱為編輯體的蛋白質復合物負責協(xié)調gRNA指導的變化，這些變化是RNA的化學成分尿苷插入和刪除級聯(lián)發(fā)生的。在錐蟲屬中，RNA編輯具有重要的作用：修復斷裂的基因DNA突變在寄生蟲中非常常見，因此即使遺傳密碼不可讀，編輯后的mRNA也成為細胞的功能部分。

RNA編輯調節(jié)幾乎所有具有細胞核和線粒體的生物體中的許多細胞過程。但是，Afasizhev說，不同生物體中的RNA編輯機制沒有任何共同之處，這意味著這些機制針對不同物種的不同目的而進化。這就是為什么錐蟲的RNA編輯機制成為阻止寄生蟲致病的有吸引力的治療靶點，因為它不會干擾人類細胞。現在他們知道了錐蟲中RNA編輯特有的蛋白質結構，他們研究的下一階段是確定引發(fā)細胞反應的酶。

Afasizzheva說下一個問題是這些反應是如何發(fā)生的，這些酶是如何到達底物的，以及它們是如何創(chuàng)造改變RNA序列的偉大工作的。

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