肥胖的慢性營養(yǎng)和代謝疾病的特征是體內(nèi)脂肪過度增加及其在組織中的積累。 那些患有肥胖癥的人患伴隨或繼發(fā)疾病的風(fēng)險(xiǎn)也會增加，例如 2 型糖尿病、 脂肪肝 和動脈粥樣硬化。 位于荷蘭格羅寧根的歐洲衰老生物學(xué)研究所 (ERIBA) 和位于德國耶拿的萊布尼茨衰老研究所 - 弗里茨·利普曼研究所 (FLI) 的研究人員現(xiàn)在首次在小鼠模型中證明了即使在特別高脂肪的飲食下，轉(zhuǎn)錄因子 C/EBPβ 也可以積極影響脂肪儲存并保持健康。

近年來，工業(yè)化國家超重和肥胖人數(shù)急劇增加。   例如，在德國，現(xiàn)在有二分之一的人超重，大約 20% 的人口肥胖。   肥胖被定義為由極高比例的脂肪引起的體重過重，通常是由于腹部大大增大（肥大）的脂肪細(xì)胞（脂肪細(xì)胞）中脂肪堆積所致。   這種所謂的內(nèi)臟脂肪會導(dǎo)致炎癥，炎癥在包括 2 型糖尿病、心臟病、中風(fēng)和某些癌癥在內(nèi)的各種代謝紊亂的發(fā)展和進(jìn)展中起著關(guān)鍵作用。   出于這個原因，全球肥胖患病率的增加是一個日益嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題，并且正在深入研究肥胖與健康問題之間的聯(lián)系。

在最近發(fā)表在著名期刊 eLife 研究中，位于荷蘭格羅寧根的歐洲衰老生物學(xué)研究所 (ERIBA) 和位于德國耶拿的萊布尼茨衰老研究所 - 弗里茨·利普曼研究所 (FLI) 的研究人員已經(jīng)現(xiàn)在證明，具有增強(qiáng)轉(zhuǎn)錄因子 C/EBPβ 功能的轉(zhuǎn)基因小鼠可以儲存多余的脂肪，即使在壓力條件下（例如顯著的高脂肪飲食）也能保持健康。

脂肪儲存部位影響健康

內(nèi)臟脂肪庫中的脂肪儲存主要通過單個脂肪細(xì)胞大小的增加（肥大脂肪儲存）發(fā)生。   然而，當(dāng)這些細(xì)胞達(dá)到其最大儲存能力時(shí)，持續(xù)攝入的脂肪開始在脂肪庫以外的組織中有害地積累（脂肪變性），特別是在肝臟和肌肉中，導(dǎo)致這些組織的功能受損。  “然而，有一部分人盡管長期肥胖，但并沒有出現(xiàn)任何明顯的健康問題，”前 FLI 研究小組組長、現(xiàn)在 ERIBA 工作的 Cornelis Calkhoven 教授說。

以前的研究表明，有兩件事特別有助于這種健康的肥胖表型：首先，脂肪不是儲存在腹部，而是儲存在手臂、大腿和背部皮膚下的皮下脂肪，對健康更有好處。  此外，儲存在所謂的增生脂肪組織中的脂肪，由脂肪細(xì)胞數(shù)量的增加（增生脂肪儲存）形成，也不太可能造成傷害。   因?yàn)橛懈嗟募?xì)胞可用于儲存脂肪，所以它們會更小，因此在代謝上更健康，炎癥更少。   “然而，我們對調(diào)節(jié)上述脂肪儲存有利條件的遺傳因素的了解仍然非常有限，需要更詳細(xì)的研究，”Calkhoven 教授補(bǔ)充道。

轉(zhuǎn)錄因子 C/EBPβ 功能增加控制脂肪儲存

在實(shí)驗(yàn)室給老鼠喂食高脂肪飲食后，它們會在短時(shí)間內(nèi)體重增加、變得肥胖，并出現(xiàn)類似于肥胖人類的代謝問題，包括脂肪組織炎癥、正常無脂肪組織中的脂肪堆積例如肝臟和肌肉，以及 2 型糖尿病。

“在我們目前的研究中，我們一方面能夠證明，轉(zhuǎn)錄因子 C/EBPβ 功能增強(qiáng)的轉(zhuǎn)基因小鼠主要將多余的脂肪儲存在具有更多和更小的脂肪細(xì)胞的增生脂肪組織中，”Christine Müller 博士報(bào)告說來自埃里巴。  即使在極高脂肪的飲食中，這些 C/EBPβ 超功能小鼠的脂肪組織炎癥也較少，不會在肝臟或心臟中積聚脂肪，并保持健康的葡萄糖代謝。  另一方面，在男性中，C/EBPβ 超功能還刺激脂肪在皮下的倉庫中有利地儲存。  “這兩者都是導(dǎo)致人類健康肥胖表型的因素，”穆勒博士說。

在之前發(fā)表的兩項(xiàng)研究中，來自耶拿和格羅寧根的研究人員已經(jīng)證明，同樣的 C/EBPβ 超功能小鼠，在正常飲食下，新陳代謝普遍得到改善，這也與更少的癌癥和顯著延緩一些衰老有關(guān)。相關(guān)疾病與其野生型同窩仔相比。

我們很快就能控制多余脂肪的儲存嗎？

“我們的研究提供了令人印象深刻的證據(jù)，表明 C/EBPβ 超功能使小鼠的生理學(xué)朝著更健康的新陳代謝方向發(fā)展，即使在不健康的營養(yǎng)條件下，例如在高脂飲食造成壓力時(shí)，” Calkhoven 教授在總結(jié)研究結(jié)果時(shí)解釋道。  “目前的研究將轉(zhuǎn)錄因子 C/EBPβ 確定為健康脂肪儲存的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，但同時(shí)提出了一個問題，即 C/EBPβ 超功能的藥理學(xué)誘導(dǎo)是否可以潛在地用于將多余脂肪的儲存從有害的“從肥大模式轉(zhuǎn)變?yōu)楦幸娴脑錾Ｊ?。這將對代謝健康和衰老產(chǎn)生巨大影響。”

初步研究已經(jīng)表明，這種藥理學(xué) C/EBPβ 靶向策略原則上是可行的。  因此，此類藥物的開發(fā)將對肥胖和相關(guān)代謝疾病的治療產(chǎn)生巨大影響。

蛋白組/代謝組實(shí)驗(yàn)

? iTRAQ 定量蛋白質(zhì)組學(xué)

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? DIA 全息掃描定量蛋白質(zhì)
? 廣泛靶向代謝組學(xué)

蛋白/核酸相互作用實(shí)驗(yàn)

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? RNA pull down

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? TAP-MS串聯(lián)親和純化

分子細(xì)胞生物學(xué)實(shí)驗(yàn)

? 基因調(diào)取/合成 (cDNA克隆)

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? 載體構(gòu)建實(shí)驗(yàn)服務(wù)

? miRNA靶基因驗(yàn)證
? 慢病毒包裝

科研產(chǎn)品

? 哺乳動物細(xì)胞表達(dá)載體

? 人cDNA克隆庫

? 慢病毒表達(dá)載體

? 慢病毒干擾載體

抗體工程服務(wù)

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實(shí)驗(yàn)試劑盒

? RNA pull down 試劑盒

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輝駿實(shí)力