盡管免疫療法在幫助許多癌癥患者方面取得了成功,但大多數(shù)患者仍然對這些治療沒有反應(yīng), 有必要繼續(xù)研究。
2022 年 4 月 20 日,研究人員在《Nature》發(fā)布一項研究表明 ,最近發(fā)現(xiàn)的一種新的免疫細胞“士兵”可能是免疫治療的一個很好的目標,這提高了人們對它可能有助于縮小反應(yīng)者與那些人之間的差距的希望。
這種新細胞被科學家們稱為殺傷性先天樣 T 細胞 ,與許多免疫療法的常規(guī)靶點有顯著差異; 細胞毒性(又名“殺手”)T細胞。 一方面,它們不會像細胞毒性 T 細胞那樣因長期活動而筋疲力盡。 第二,它們可以更深入地滲透到癌癥隱藏的組織中。 這些獨特的屬性使它們成為免疫療法的靶標具有吸引力。
科研團隊在 2016 年首次報道了這種不尋常的細胞群的存在。當時,他的團隊很清楚這些細胞具有殺死癌細胞的能力,但他們對這些細胞來自哪里以及它們是如何形成的知之甚少。工作。
對于這項新研究,科研人員使用了多種技術(shù),包括單細胞分析和 CRISPR 基因組編輯,以進一步表征細胞。他們有幾個驚人的發(fā)現(xiàn)。 一方面,殺傷性先天樣 T 細胞不會產(chǎn)生免疫檢查點分子 PD-1,因此,它似乎不會像典型的殺傷性 T 細胞那樣疲憊。 這是潛在的免疫細胞療法中的一個有吸引力的特征。
這些細胞似乎還可以識別 抗原 癌細胞上 傳統(tǒng)殺傷性 T 細胞識別特定的突變抗原(稱為新抗原),而殺傷性先天樣 T 細胞識別范圍更廣的非突變(即正常)抗原。殺傷性先天樣 T 細胞也不依賴于抗原呈遞細胞,例如樹突狀細胞,來提醒它們存在看起來很危險的抗原。 通過這種方式,它們的行為更像是先天免疫細胞,始終處于準備狀態(tài)并準備好進行攻擊。
最后,與傳統(tǒng)的 T 細胞不同,它們不會在整個血液和淋巴液中循環(huán),在淋巴結(jié)中停止。 相反,它們似乎直接歸巢于全身組織,在那里它們尋找危險,所有這些都使它們成為免疫治療的靶點特別受關(guān)注。
殺傷性先天樣 T 細胞識別體內(nèi)未突變抗原的事實提出了為什么這些細胞不會引起自身免疫的問題; 當免疫系統(tǒng)攻擊身體的正常部位時, 這是因為它們在發(fā)育過程中被重新編程。
通常,對正??乖a(chǎn)生強烈反應(yīng)的發(fā)育中的 T 細胞會被身體主動殺死以防止自身免疫反應(yīng)。 但殺手級的先天性 T 細胞卻逃脫了這種命運。 相反,它們的 T 細胞受體機制被壓制,使這些細胞對體內(nèi)的正常細胞無害。
同時,它們對一種叫做 IL-15
的分子變得更加敏感,這種分子由許多癌細胞產(chǎn)生并被認為是“警報器”; 刺激免疫系統(tǒng)發(fā)揮作用的危險信號。
研究小組發(fā)現(xiàn),如果他們從癌細胞中刪除 IL-15,那么殺傷性先天樣 T 細胞提供的保護就會被消除,腫瘤生長會增加。由于 IL-15 在健康組織中的產(chǎn)量不高,因此不會刺激殺傷性先天樣 T 細胞在那里發(fā)揮作用,因此不會造成不必要的損傷。
研究團隊在小鼠身上進行了大部分實驗,但他們證實這些殺傷性先天樣 T 細胞存在于人類腫瘤中,包括來自 MSK 斯隆患者的結(jié)腸癌腫瘤。
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