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2021年6月14日，來自中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)生命科學(xué)與醫(yī)學(xué)部熊偉教授與倉春蕾教授課題組合作在《自然-方法學(xué)》雜志上發(fā)表了題為“Metabolomic profiling of single enlarged lysosomes.”的研究成果。他們完成了單個(gè)溶酶體的代謝組學(xué)分析，并深度探索了細(xì)胞衰老過程中溶酶體代謝組學(xué)的異質(zhì)性改變。

單溶酶體代謝組學(xué)分析平臺

研究人員構(gòu)建了一個(gè)單溶酶體代謝組質(zhì)譜 (SLMS) 平臺，該平臺集成了溶酶體膜片鉗記錄和誘導(dǎo)納米電噴霧電離 (nanoESI)/質(zhì)譜 (MS)，能夠同時(shí)對個(gè)體單個(gè)溶酶體進(jìn)行代謝和電生理分析。該技術(shù)的準(zhǔn)確性和可靠性可通過對先前發(fā)現(xiàn)進(jìn)行重復(fù)而得到驗(yàn)證，例如溶酶體陽離子氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（如PQLC2）的可轉(zhuǎn)運(yùn)性和溶酶體對營養(yǎng)物質(zhì)的捕獲、如利多卡因等疏水性弱堿藥物的發(fā)現(xiàn)。

研究人員從各種細(xì)胞類型的單個(gè)溶酶體中提取代謝物，并根據(jù)它們的化學(xué)和生物學(xué)差異將溶酶體分為五個(gè)主要亞群。衰老和癌癥以特定類型的方式改變了溶酶體的代謝特征。因此，SLMS 可以為研究生理和病理過程中溶酶體代謝的變化提供更多的分析途徑。

研究人員表示，溶酶體對細(xì)胞代謝至關(guān)重要，并廣泛參與各種細(xì)胞過程。檢測溶酶體代謝異質(zhì)性對于理解它們的生理作用至關(guān)重要。

評論：研究組建立了世界上首個(gè)單溶酶體代謝組質(zhì)譜分析平臺，該平臺是一種基于單溶酶體膜片鉗與超低速感應(yīng)納升電噴霧質(zhì)譜相結(jié)合的技術(shù)平臺，實(shí)現(xiàn)了對細(xì)胞內(nèi)單個(gè)溶酶體直接無需任何前處理的代謝組檢測，更為真實(shí)的保留了溶酶體內(nèi)代謝組的信息。通過該技術(shù)平臺，研究組對細(xì)胞衰老過程中各種類型溶酶體的代謝異質(zhì)性變化進(jìn)行了深入研究。

文章來源：
Hongying Zhu, Qianqian Li et al, Metabolomic profiling of single enlarged lysosomes.