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DNA i-Motif可在生理條件下形成,并具有高度的細胞周期特異性
發(fā)布時間:2022-09-06 14:41:39作者:輝駿生物-fitgene

NA i 基序是一種 DNA 結構,其中具有 CC(+) 對的兩條平行鏈雙鏈體頭尾插入。  多聚體締合或分子內折疊可以形成 i 基序。  然而,i-motif 的形成取決于胞苷束的數量、它們之間的核苷酸序列以及生化條件。

第二層 DNA 結構提供調節(jié)控制。  B-from DNA 將遺傳信息存儲在哺乳動物細胞和人類中。  在基因組富含胞嘧啶的區(qū)域中形成的稱為 i-motif 的 DNA 結構似乎也具有調節(jié)功能。


為了在體內探測這些結構的存在,Zeraati 等人在 2018 年生成并表征了一種抗體片段 (iMAB),它以高選擇性和親和力識別 i-motif 形式。  利用免疫熒光染色,研究小組表明 i-motif 結構存在于人體細胞的細胞核中。  該研究的結果表明,i-motif DNA 結構是在生理條件下形成的,并且具有高度的細胞周期特異性。  iMab 方法顯示,最高水平的 i-motif 形成發(fā)生在 G1 后期。   高水平的轉錄和細胞生長是 G1 晚期的特征。  此外,研究人員認為,i-motifs 在幾種原癌基因的啟動子中起著調節(jié)作用。  與 G4 DNA 結構相比,i 基序結構不太穩(wěn)定、瞬態(tài)和 pH 依賴性。  報道的結果表明,基因組中富含 C 的序列可以在人類細胞的細胞核中形成 i-motif 結構并控制調節(jié)功能。

這些發(fā)現(xiàn)表明,改變 i-motif 穩(wěn)定性和構象的突變會影響它們的調節(jié)作用。  然而,要證實這一概念,還需要更多的研究。

1993 年 Gehring 等人首次觀察到 i-motif。  使用 NMR 在酸性 pH 下解決了 DNA 寡聚體 5'-d(TCCCCC) 結構。  該結構揭示了一個四鏈復合物,其中兩個堿基配對平行鏈雙鏈體以反平行方式定向,因此每個堿基對與其相鄰堿基面對面(圖 1)。  2001 年解決了修飾的著絲粒片段的溶液結構(圖 2)。

圖 1: 具有質子化胞嘧啶-胞嘧啶堿基對的四聚體 DNA 結構

圖 2:修改后的人類著絲粒片段的溶液結構


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