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該研究揭示了肌成束蛋白促進(jìn)癌癥發(fā)展的重要途徑，并提供了對(duì)可能阻止其作用的潛在途徑的見解。

眾所周知，肌束蛋白可以控制允許細(xì)胞移動(dòng)的結(jié)構(gòu)——特別是一種稱為肌動(dòng)蛋白的蛋白質(zhì)束的組裝，它產(chǎn)生了癌細(xì)胞用來遷移到體內(nèi)遠(yuǎn)處部位的微小“腿”。  眾所周知，肌成束蛋白在大多數(shù)實(shí)體瘤中的含量要高得多，它可以幫助癌細(xì)胞遷移并侵入其他組織。   腫瘤細(xì)胞的這種入侵或“轉(zhuǎn)移”是許多癌癥難以治療的主要原因。

為了進(jìn)一步了解肌成束蛋白，該團(tuán)隊(duì)創(chuàng)建了一系列具有和不具有功能性肌成束蛋白的癌細(xì)胞系，以及一組用熒光標(biāo)記物標(biāo)記的肌成束蛋白“納米體”，以改變其在細(xì)胞中的位置并探索其與細(xì)胞中其他蛋白質(zhì)的相互作用。

他們發(fā)現(xiàn)肌成束蛋白被積極地運(yùn)進(jìn)和運(yùn)出細(xì)胞核，一旦到達(dá)那里，它就支持肌動(dòng)蛋白束的組裝。  事實(shí)上，沒有肌成束蛋白的細(xì)胞無法以相同程度構(gòu)建核肌動(dòng)蛋白束。  Fascin 還與細(xì)胞核中的另一組重要蛋白質(zhì)（稱為組蛋白）相互作用。   當(dāng)肌成束蛋白不參與捆綁肌動(dòng)蛋白時(shí)，它與組蛋白 H3 結(jié)合——組蛋白 H3 是參與在細(xì)胞核內(nèi)組織 DNA 的重要參與者。

鑒于肌成束蛋白與組蛋白的相互作用，研究小組研究了肌成束蛋白是否也參與了癌細(xì)胞的 DNA 修復(fù)過程，從而幫助它們生存。  他們發(fā)現(xiàn)缺乏肌成束蛋白的細(xì)胞中的 DNA 修復(fù)受損，這表明癌細(xì)胞可能需要這種蛋白質(zhì)來觸發(fā)其對(duì)化學(xué)或放射療法引起的 DNA 損傷的反應(yīng)。   與具有正常肌成束蛋白水平的細(xì)胞相比，肌成束蛋白耗盡的細(xì)胞的染色質(zhì)結(jié)構(gòu)（DNA 在細(xì)胞中的包裝方式）也發(fā)生了變化。

雖然核肌成束蛋白在核肌動(dòng)蛋白組裝、DNA 結(jié)構(gòu)和修復(fù)中發(fā)揮重要作用，但它在細(xì)胞質(zhì)中也很重要，它可以幫助癌細(xì)胞構(gòu)建稱為絲狀偽足的微小附屬物，從而促進(jìn)侵襲。   因此，該團(tuán)隊(duì)想了解將所有肌成束蛋白移入細(xì)胞核是否會(huì)阻止肌成束蛋白的細(xì)胞質(zhì)功能。   正如他們所預(yù)期的那樣，在核肌成束蛋白增強(qiáng)的細(xì)胞中，絲狀偽足的數(shù)量顯著減少，因?yàn)榧?xì)胞質(zhì)中沒有肌成束蛋白來支持這些結(jié)構(gòu)的組裝。   這些細(xì)胞也較少侵入模擬腫瘤周圍組織的 3 維支架。   重要的是，強(qiáng)迫核肌成束蛋白的細(xì)胞的生長(zhǎng)速率和活力顯著降低，因?yàn)樗鼈冊(cè)诩?xì)胞核中組裝了大的穩(wěn)定肌動(dòng)蛋白束，從而阻止了它們通過細(xì)胞周期。   總的來說，這些結(jié)果表明，與其試圖找到阻止肌成束蛋白的方法，不如將其全部壓入癌細(xì)胞的細(xì)胞核中，可以阻止它們的生長(zhǎng)和運(yùn)動(dòng)。

倫敦國(guó)王學(xué)院蘭德爾細(xì)胞和分子生物物理學(xué)中心細(xì)胞生物學(xué)教授、資深作者 Maddy Parsons 總結(jié)說：“我們的研究提供了對(duì) fascin 在控制核肌動(dòng)蛋白捆綁以支持腫瘤細(xì)胞活力方面的新作用的見解。”   “鑒于肌成束蛋白在許多實(shí)體瘤中的含量非常高，但在正常組織中卻沒有，這種分子是一個(gè)有趣的治療靶點(diǎn)。我們建議促進(jìn)肌成束蛋白在癌細(xì)胞核中的積累，而不是僅僅專注于在細(xì)胞中靶向它細(xì)胞質(zhì)，可能是一種替代方法，可以防止腫瘤生長(zhǎng)和擴(kuò)散。”

蛋白組/代謝組實(shí)驗(yàn)

? iTRAQ 定量蛋白質(zhì)組學(xué)

? Label Free 實(shí)驗(yàn)檢測(cè)服務(wù)

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? DIA 全息掃描定量蛋白質(zhì)
? 廣泛靶向代謝組學(xué)

蛋白/核酸相互作用實(shí)驗(yàn)

? GST pull down

? RNA pull down

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? Co-IP 免疫共沉淀

? TAP-MS串聯(lián)親和純化

分子細(xì)胞生物學(xué)實(shí)驗(yàn)

? 基因調(diào)取/合成 (cDNA克隆)

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? 慢病毒包裝

科研產(chǎn)品

? 哺乳動(dòng)物細(xì)胞表達(dá)載體

? 人cDNA克隆庫

? 慢病毒表達(dá)載體

? 慢病毒干擾載體

抗體工程服務(wù)

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? 抗體表達(dá)服務(wù)

? 重組抗體表達(dá)

實(shí)驗(yàn)試劑盒

? RNA pull down 試劑盒

? GST pull down 試劑盒

? COIP 試劑盒

? Flag 試劑盒