科學(xué)家們最近報道了組蛋白乙?;{(diào)節(jié)的長鏈非編碼RNA被稱為溶酶體細(xì)胞死亡調(diào)節(jié)因子 ( LCDR ) 在腫瘤存活中的關(guān)鍵作用,為肺癌提供了潛在的診斷和治療靶點(diǎn)。該LCDR 肺癌細(xì)胞 結(jié)果已發(fā)表在《PNAS》上。
溶酶體參與細(xì)胞穩(wěn)態(tài),其失調(diào)與包括癌癥在內(nèi)的各種人類疾病有關(guān)。LncRNA 是長度超過 200 個核苷酸的非編碼 RNA,其失調(diào)與癌癥標(biāo)志相關(guān)。 它們通過與 DNA、RNA
和蛋白質(zhì)組裝體(包括具有選擇性剪接、RNA 穩(wěn)定性和翻譯等功能的異質(zhì)核糖核酸蛋白 (hnRNP) 家族)相互作用來驅(qū)動癌癥的生長和存活。然而,lncRNA 和/或 hnRNP 是否參與溶酶體介導(dǎo)的癌癥存活尚未闡明。
在這項(xiàng)研究中, LCDR 與異質(zhì)核核糖核蛋白 K (hnRNP K) 結(jié)合,以調(diào)節(jié)維持溶酶體膜完整性的溶酶體相關(guān)蛋白跨膜 5 (LAPTM5) 轉(zhuǎn)錄物的穩(wěn)定性。
據(jù)研究人員稱,敲低 LCDR 、hnRNP K 或 LAPTM5 可促進(jìn)溶酶體膜透化和溶酶體細(xì)胞死亡,從而導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。 部分恢復(fù)了該軸對溶酶體細(xì)胞死亡的影響在體外和體內(nèi)。
同樣,靶向 LCDR 顯著降低了患者來源的肺腺癌 (LUAD) 異種移植物的腫瘤生長,并使用納米顆粒 (NPs) 介導(dǎo)的系統(tǒng)性 siRNA 遞送導(dǎo)致顯著的細(xì)胞死亡。此外, LCDR /hnRNP K/LAPTM5 在 LUAD 組織中上調(diào),它們的共表達(dá)顯示出對 LUAD 的診斷價值增加。
這些發(fā)現(xiàn)揭示了 LCDR /hnRNP K/LAPTM5 作為潛在的治療靶點(diǎn),而溶酶體靶向是癌癥治療中一種很有前景的策略。
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