氧化還原反應(yīng)、蛋白質(zhì)合成和折疊、細(xì)胞膜保護(hù)和基因組 DNA 完整性的基本平衡取決于少數(shù)稱為硒蛋白的蛋白質(zhì)，其中包括氨基酸硒代半胱氨酸形式的微量元素硒。

通常，當(dāng)核糖體遇到 UGA 密碼子時(shí)，它們會(huì)在 mRNA 鏈上停止。  但對(duì)于所有生命形式中的某些 mRNA，其遺傳密碼被重新編碼為包含硒代半胱氨酸。  這個(gè)對(duì)生命至關(guān)重要的過(guò)程，將框內(nèi) UGA 終止密碼子解釋為硒代半胱氨酸，人們知之甚少。

科學(xué)家已經(jīng)使用低溫電子顯微鏡來(lái)可視化硒代半胱氨酸的重新編碼- UGA 首次在哺乳動(dòng)物中進(jìn)行，并確定該機(jī)制在真核生物和細(xì)菌中根本不同。他們?cè)凇禨cience》上發(fā)表題為《哺乳動(dòng)物核糖體解碼硒代半胱氨酸 UGA 密碼子時(shí)的結(jié)構(gòu)》文獻(xiàn)。 研究表明了解包含硒代半胱氨酸-UGA 的機(jī)制對(duì)于開(kāi)發(fā)新的醫(yī)學(xué)療法至關(guān)重要，包括癌癥、心臟病、阿爾茨海默氏癥、男性不育癥和糖尿病在內(nèi)的疾病都與硒蛋白有關(guān)。

這項(xiàng)工作揭示了以前從未見(jiàn)過(guò)的結(jié)構(gòu)，其中一些在所有生物學(xué)中都是獨(dú)一無(wú)二的,使用專門的低溫電子顯微鏡、定格動(dòng)畫和計(jì)算工具，該團(tuán)隊(duì)辨別了翻譯機(jī)制如何運(yùn)作來(lái)決定核糖體在摻入硒代半胱氨酸中的功能。

這種氨基酸附著在一個(gè)獨(dú)特的 RNA 分子上，該分子必須通過(guò)一個(gè)獨(dú)特的蛋白質(zhì)因子攜帶到核糖體上，實(shí)驗(yàn)團(tuán)隊(duì)在過(guò)去的二十年里一直在研究硒代半胱氨酸的摻入過(guò)程。所有這一切都在人類中進(jìn)化，特別是為了讓硒被整合到這少數(shù)蛋白質(zhì)中。

作者證明，在硒代半胱氨酸摻入的過(guò)程中，硒蛋白 mRNA 中的非編碼硒代半胱氨酸插入序列 (SECIS)、SECIS 結(jié)合蛋白 2 (SBP2) 和 40S 核糖體亞基之間形成了一種 RNA 蛋白復(fù)合物，從而使硒代半胱氨酸成為可能。特定的翻譯延伸因子，eEFSec，以提供獨(dú)特的氨基酸。  研究人員表明，翻譯延伸因子和 SBP2 不會(huì)發(fā)生物理相互作用，而是使用這些羧基尾部來(lái)接合非編碼硒代半胱氨酸插入序列的相對(duì)末端。  同時(shí)，核糖體蛋白 eS31 結(jié)合硒代半胱氨酸特異性轉(zhuǎn)移 RNA (tRNASec) 和 SBP2，從而增加了復(fù)合物的穩(wěn)定性。

此外，硒代半胱氨酸 eEFSec 的延伸因子也可以與另一種氨基酸 L-絲氨酸結(jié)合，它可以在硒代半胱氨酸-UGA 密碼子中錯(cuò)誤地?fù)饺虢z氨酸。

蛋白組/代謝組實(shí)驗(yàn)

? iTRAQ 定量蛋白質(zhì)組學(xué)

? Label Free 實(shí)驗(yàn)檢測(cè)服務(wù)

? LC-MS/MS 蛋白質(zhì)譜鑒定

? DIA 全息掃描定量蛋白質(zhì)
? 廣泛靶向代謝組學(xué)

蛋白/核酸相互作用實(shí)驗(yàn)

? GST pull down

? RNA pull down

? DNA pull down

? Co-IP 免疫共沉淀

? TAP-MS串聯(lián)親和純化

分子細(xì)胞生物學(xué)實(shí)驗(yàn)

? 基因調(diào)取/合成 (cDNA克隆)

? 熒光定量PCR (qPCR)

? 載體構(gòu)建實(shí)驗(yàn)服務(wù)

? miRNA靶基因驗(yàn)證
? 慢病毒包裝

科研產(chǎn)品

? 哺乳動(dòng)物細(xì)胞表達(dá)載體

? 人cDNA克隆庫(kù)

? 慢病毒表達(dá)載體

? 慢病毒干擾載體

抗體工程服務(wù)

? 單克隆抗體測(cè)序

? 抗體從頭測(cè)序

? 抗體表達(dá)服務(wù)

? 重組抗體表達(dá)

實(shí)驗(yàn)試劑盒

? RNA pull down 試劑盒

? GST pull down 試劑盒

? COIP 試劑盒

? Flag 試劑盒

輝駿實(shí)力